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循序而进,循证而治
——孙兴怀教授谈病毒感染与青睫综合征的临床研究

其他  作者:国际眼科时讯  2021/5/16 14:33:00
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内容概要:在第二十届全国角膜及眼表疾病学术大会暨第十三届全国角膜屈光手术年会(CCCRS2021)上分享了相关研究成果,《国际眼科时讯》为您带来精彩内容。

编者按:青光眼睫状体炎综合征是一组以单眼发病、反复发作、伴有眼压升高以及少量灰白色角膜后沉着物为特征的眼科疾病,在我国较为常见,多发于青壮年(20-50岁),反复发作会带来视功能丧失,视野损害的严重后果,然而目前青光眼睫状体炎综合征的发病机制尚不明确,受限于此,治疗方式也仅限于控制眼压,减轻炎症等“治标”的手段。复旦大学附属眼耳鼻喉科医院孙兴怀教授及其团队致力于青光眼睫状体炎综合征的病因探寻,深入研究病毒感染与青睫综合征的关系,在第二十届全国角膜及眼表疾病学术大会暨第十三届全国角膜屈光手术年会(CCCRS2021)上分享了相关研究成果,《国际眼科时讯》为您带来精彩内容。

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由表及里,认识青光眼睫状体炎综合征
 
青光眼睫状体炎综合征(Posner-Schlossman Syndrome,PSS),也称青光眼睫状体炎危象,是前部葡萄膜炎伴青光眼的一种特殊形式,主要见于20~50岁的青壮年,以非肉芽肿性葡萄膜炎伴明显眼压升高为特征,起病急骤,单眼居多。反复发作的青光眼睫状体炎综合征将导致视功能逐渐丧失,可呈原发性开角型青光眼样的表现,即使在间歇期眼压也升高,导致视神经乳头凹陷性萎缩,视野损害的严重后果。
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临床上如何诊断青光眼睫状体炎综合征?孙教授总结了他的临床经验:临床上见到青壮年不明原因的单眼发作性视物模糊伴眼压升高而前房又不浅时,应考虑到青光眼睫状体炎综合征的可能,依照青光眼睫状体炎综合征的临床特点,找到典型的KP是诊断关键。
 
青光眼睫状体炎综合征临床特征如下:
 
起病急,单眼多,可反复发作,多在2周左右能自行缓解;
 
发作性视糊,眼压升高可达40~60mmHg;
 
房水炎症轻微,典型KP为羊脂状,也可细小灰白色,有时KP沉积在近房角处或在房角内,不易发现。
 
房角开放,无粘连,也不发生瞳孔后粘连(可作为与周边葡萄膜炎的鉴别要点)。
 
寻因溯源,探究青光眼睫状体炎综合发病机制
 
目前青光眼睫状体炎综合的发病机制尚不明确,临床上观察到青光眼睫状体炎综合征与劳累,尤其是脑力疲劳和精神紧张、工作生活压力大等有关,病因假说主要有感染学说、过敏学说、血管源性学说、自身免疫和内分泌学说等,近年来越来越多的研究提示:PSS与人巨细胞病毒(HCMV)、单纯疱疹病毒(HSV)和水痘带状疱疹病毒(VZV)等病毒感染有关,为PSS有效治疗策略的改进提供了新方向。
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为了进一步探究病毒感染在PSS发病中的作用及机制,孙兴怀教授团队开展了一项针对PSS患者的前瞻性研究进,本研究中共入组了51位患者(实验组:17位青光眼睫状体炎综合征患者,对照组:17位老年白内障患者,17位开角型青光眼患者),收集患眼的房水,采用酶联免疫吸附试验、间接免疫荧光法和Real time-PCR等方法检测患者房水中病毒抗体及基因表达。
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研究结果解读:
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分析三组患者的眼压、最佳矫正视力以及角膜内皮数量可以发现:青光眼睫状体炎综合征(PSS)组和原发性开角型青光眼(POAG)组眼压明显高于白内障组,青光眼睫状体炎综合征(PSS)组角膜内皮细胞计数明显低于白内障和原发性开角型青光眼(POAG)组。
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对房水中CMV/HSV-IgG浓度分析可发现:PSS组CMV-IgG浓度明显高于白内障组和POAG组,三组间HSV-IgG浓度没有统计学差异,三组VZV/RUV-IgG抗体表达低,三者间没有统计学差异。间接免疫荧光实验显示PSS组房水CMV-IgG阳性。
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房水病毒基因表达检测结果显示:PSS组CMV-DNA阳性率为47.1% (8/17),而POAG与白内障组无阳性结果。三组间微量白蛋白表达没有统计学差异。
 
以上实验结果清晰地展示了青光眼睫状体炎综合征患者房水中的病毒检测特点,即在PSS组房水中,CMV IgG抗体表达高于POAG和白内障组;PSS房水中存在CMV基因表达,而POAG和白内障组未检出。对于HSV/VZV/RUV抗体表达的检测,三组之间并无统计学差异。该研究进一步加强了病毒感染尤其是巨细胞病毒和PSS发病的联系,同时表明巨细胞病毒感染所致青光眼睫状体炎综合征的发病机理值得进一步研究。而在青睫综合征的治疗上,这一结果为PSS的抗病毒治疗提供了强有力的理论依据。
 
循证而治:青光眼睫状体炎综合征的治疗
 
既往对于青光眼睫状体炎综合征的治疗,往往依照其临床症状进行控制眼压和减轻炎症反应的治疗。表面滴用糖皮质激素类药物有利于控制炎症,但长期使用易产生药物依赖,且有升高眼压的风险。也可用非甾体抗炎药来控制炎症,对于反复发作的病例,还可以使用睫状肌麻痹剂、干扰素和抗病毒药物治疗。长期口服抗病毒药物易产生全身不良反应,局部用药可选用高浓度2%更昔洛韦滴眼液抗病毒及干扰素α2b滴眼液,抗病毒、提高局部免疫力治疗。高眼压时需选用减少房水生成类降眼压药物治疗,如发生视神经和视功能损害,应考虑眼外引流手术治疗。
 
孙兴怀教授在其关于青睫综合征手术疗效的临床分析中,对复旦大学附属眼耳鼻喉医院1999年~2003年手术治疗病例进行了回顾性研究,研究结果表明:青睫综合征在药物控制不佳,出现视乳头及视野的改变时,应考虑手术治疗来有效降低眼压,并发症少而轻,青睫综合征的滤过性手术效果较好并能减少50%病例的炎症复发!
 
小 结
 
病因寻真:青光眼睫状体炎综合征的发病机制复杂,病毒感染在其中扮演者重要角色,巨细胞病毒(CMV)感染可能是我国病毒性PSS的最主要致病因素,其发病机理值得进一步研究。
 
治疗循证:青光眼睫状体炎综合征的治疗主要从抗炎、降眼压及抗病毒三方面入手,病因学的精准实验室判断,可以对疾病的病因进一步甄别,为PSS有效治疗策略的改进提供了新方向。对于反复发作、出现视神经和视功能损害的患者,可采用滤过性手术进行治疗。
 
参考文献
1.GJ Cao, C Tan, YY Zhang, XM Kong, XH Sun, YH Ma, JY Chen, M Guan. Digital droplet polymerase chain reaction analysis of common viruses in the aqueous humour of patients with Posner-Schlossman syndrome in Chinese population. Clin. Experiment. Ophthalmol. 2019;47:513–520.
2.王晓蕾,王朱健,汤茘,曹文俊,孙兴怀. 青光眼睫状体炎综合征房水CMVIgG抗体白蛋白校正比值的研究. 中华眼科杂志 2017;53(2):104-108
3,王玉宏,孙兴怀,孟樊荣,宋月莲. 青睫综合征手术疗效的临床分析.中国实用眼科杂志 2005;23(10):1100-1103
 

 
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